Innovazione & Ricerca

TAGRAXOFUSP è una terapia mirata che agisce in maniera selettiva sul recettore α della IL-3 (CD123), espresso sulla superficie cellulare in una vasta gamma di neoplasie. La molecola è composta dalla IL-3 fusa con una versione troncata della tossina difterica e ingegnerizzata in modo tale che la IL-3 sostituisca il dominio di legame del recettore nativo della tossina. Il dominio IL-3 di TAGRAXOFUSP permette di indirizzare la tossina sulle cellule che esprimono CD123. Dopo l'internalizzazione, TAGRAXOFUSP inibisce irreversibilmente la sintesi proteica e induce l'apoptosi della cellula bersaglio.
TAGRAXOFUSP è attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento della mielofibrosi (MF).

SUMIT-ELA è uno studio di Fase 1b/2, in aperto, che ha l’obiettivo di confermare la sicurezza e l'efficacia di samuraciclib in combinazione con elacestrant in pazienti adulti con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato, positivo al recettore ormonale (HR) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).

NEXPOVIO® è un inibitore orale, first in class, della exportina 1 (XPO1). XPO1 è una proteina di esportazione nucleare che trasporta dal nucleo al citoplasma diverse proteine, tra cui soppressori tumorali, oncogeni e proteine coinvolte nella regolazione della crescita cellulare; è spesso sovraespressa e la sua funzione è deregolata in diversi tipi di tumori. 

Inibendo la proteina XPO1, le proteine soppressori tumorali si accumulano nel nucleo delle cellule maligne e riducono i livelli dei prodotti oncogenici che stimolano la proliferazione cellulare. Ciò porta, in ultima analisi, all'arresto del ciclo cellulare e alla morte delle cellule tumorali per apoptosi.

NEXPOVIO® è stato approvato da FDA (USA) nel 2019 per il trattamento di pazienti adulti affetti da mieloma multiplo refrattario recidivante (RRMM) che hanno ricevuto almeno quattro terapie precedenti e la cui malattia è resistente a diverse altre forme di trattamento, tra cui almeno due inibitori del proteasoma, almeno due agenti immunomodulatori e un anticorpo monoclonale anti-CD38. 

Informazioni importanti sulla sicurezza

 USA – Approvazione Fast Track e designazione di farmaco orfano

NEXPOVIO® è stato approvato in Europa nel 2021 da EMA come terapia di combinazione con: 

• bortezomib e desametasone per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno una precedente terapia e una terapia di combinazione..
• desametasone per il trattamento del mieloma multiplo in pazienti adulti che hanno ricevuto almeno quattro precedenti terapie e la cui malattia è refrattaria ad almeno due inibitori del proteasoma, due agenti immunomodulatori e un anticorpo monoclonale anti-CD38 e che hanno dimostrato progressione della malattia durante l'ultima terapia.

Informazioni importanti sulla sicurezza

SENTRY è uno studio di Fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di selinexor, in combinazione con Ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi non trattati precedentemente e naive a JAK1.

SL-701 è un trattamento immunoterapico somministrato sistemicamente (per via sottocutanea) e progettato per indurre il sistema immunitario ad attaccare dei bersagli presenti in alcuni tipi di neoplasie, incluso il tumore al cervello.
SL-701 è composto da tre piccoli peptidi (IL-13Rα2, EphA2 e Survivina) diretti contro gli antigeni associati al glioma e sviluppati per generare una risposta delle cellule T CD8 + antigene-specifica.
SL-701 è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del glioblastoma multiforme ricorrente.

MEN1703 è un inibitore (first-in-class) della chinasi PIM/FLT3 in fase di sperimentazione clinica. I dati preclinici suggeriscono potenziale terapeutico sia nelle neoplasie ematologiche che nei tumori solidi.
Sulla base dei dati generati dai modelli preclinici sul linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), si sta valutando MEN1703 in combinazione con lo Standard of Care e in monoterapia nei pazienti affetti da DLBCL recidivante/refrattario (Studio di Fase II).
In parallelo si procede con la caratterizzazione preclinica di MEN1703 in altre indicazioni ematologiche.

Designazione come Farmaco Orfano in US

MEN1309 è un anticorpo coniugato a un farmaco (ADC) costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato della classe IgG1, legato attraverso un linker a un potente agente citotossico (derivato della maitansina, DM4), responsabile della sua attività antitumorale. Il target di MEN1309 è CD205, un antigene altamente espresso dalle cellule di diversi tipi di tumori, sia solidi che ematologici. A seguito del legame con CD205, il complesso MEN1309/CD205 è internalizzato nella cellula tumorale dove esplica la sua attività citotossica. MEN1309 è in sviluppo clinico come potenziale trattamento per i pazienti adulti con tumori solidi.

FELEZONEXOR (SL-801) è un nuovo inibitore reversibile, ad uso orale, dell'esportina-1 (XPO1), una proteina chiave della famiglia di proteine di trasporto nucleare. XPO1 è altamente espressa dalle cellule di molti tumori, causando una localizzazione errata nel citoplasma di importanti soppressori tumorali e delle proteine che regolano la crescita cellulare. FELEZONEXOR è in fase di studio come potenziale trattamento per i pazienti con tumori solidi.

MEN2312 è un inibitore di KAT6A/B potente e selettivo biodisponibile per via orale. L’enzima KAT6A/B appartiene alla famiglia MYST delle acetiltransferasi (HAT) e svolge la funzione di acetilare l'istone H3K23 e anche proteine non istoniche, come p53, esercitando un ruolo oncogenico in diversi tipi di tumore, incluso il cancro al seno, dove KAT6A è spesso amplificato/sovraespresso. Attraverso l’inibizione del KAT6A, MEN2312 riduce la trascrizione del recettore degli estrogeni (ER) e contribuisce a controllare i meccanismi di resistenza alle terapie endocrine per la mutazione o l’attivazione costitutiva indipendente dal legante di ER. Studi preclinici hanno dimostrato una potente inibizione di KAT6A in numerosi modelli CDX e PDX con una buona efficacia e sicurezza. MEN2312 è in fase di sperimentazione sia in monoterapia che in combinazione con lo Standard of Care nei pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico ER+/HER2-

MEN2501 è un inibitore orale biodisponibile, potente e altamente selettivo di un nuovo target molecolare oncologico. La molecola è in fase di sperimentazione (Fase I) nei tumori solidi.

Phase: IND ready*

ENGOT-EN20/GOG-3083/xport-EC-042 è uno studio di Fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, in cui selinexor viene testato versus placebo come terapia di mantenimento per pazienti con carcinoma endometriale avanzato o ricorrente, p53 wild-type.

ELCIN è uno studio globale di Fase 2, multicentrico, in aperto, che valuta elacestrant in donne e uomini con carcinoma mammario metastatico ER+/HER2-, che hanno ricevuto 1 o 2 precedenti terapie ormonali e nessuna precedente esposizione a inibitori CDK4/6.

ADELA è uno studio globale di Fase 3, multicentrico, in doppio cieco, che valuta elacestrant più everolimus versus elacestrant in pazienti con carcinoma mammario avanzato ER+/HER2- con mutazioni di ESR-1, refrattario alla terapia endocrina e agli inibitori di CDK4/6.

ELEGANT è uno studio globale di Fase 3, multicentrico, randomizzato, in aperto, che valuta elacestrant rispetto alla terapia endocrina standard in donne e uomini con carcinoma mammario precoce ER+/HER2-, con coinvolgimento linfonodale e ad alto rischio di recidiva.

SUMIT-ELA è uno studio di Fase 1b/2, in aperto, che ha l’obiettivo di confermare la sicurezza e l'efficacia di samuraciclib in combinazione con elacestrant in pazienti adulti con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato, positivo al recettore ormonale (HR) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).

NEXPOVIO® è un inibitore orale, first in class, della exportina 1 (XPO1). XPO1 è una proteina di esportazione nucleare che trasporta dal nucleo al citoplasma diverse proteine, tra cui soppressori tumorali, oncogeni e proteine coinvolte nella regolazione della crescita cellulare; è spesso sovraespressa e la sua funzione è deregolata in diversi tipi di tumori. 

Inibendo la proteina XPO1, le proteine soppressori tumorali si accumulano nel nucleo delle cellule maligne e riducono i livelli dei prodotti oncogenici che stimolano la proliferazione cellulare. Ciò porta, in ultima analisi, all'arresto del ciclo cellulare e alla morte delle cellule tumorali per apoptosi.

NEXPOVIO® è stato approvato da FDA (USA) nel 2019 per il trattamento di pazienti adulti affetti da mieloma multiplo refrattario recidivante (RRMM) che hanno ricevuto almeno quattro terapie precedenti e la cui malattia è resistente a diverse altre forme di trattamento, tra cui almeno due inibitori del proteasoma, almeno due agenti immunomodulatori e un anticorpo monoclonale anti-CD38. 

Informazioni importanti sulla sicurezza

 USA – Approvazione Fast Track e designazione di farmaco orfano

NEXPOVIO® è stato approvato in Europa nel 2021 da EMA come terapia di combinazione con: 

• bortezomib e desametasone per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno una precedente terapia e una terapia di combinazione..
• desametasone per il trattamento del mieloma multiplo in pazienti adulti che hanno ricevuto almeno quattro precedenti terapie e la cui malattia è refrattaria ad almeno due inibitori del proteasoma, due agenti immunomodulatori e un anticorpo monoclonale anti-CD38 e che hanno dimostrato progressione della malattia durante l'ultima terapia.

Informazioni importanti sulla sicurezza

TAGRAXOFUSP è una terapia mirata che agisce in maniera selettiva sul recettore α della IL-3 (CD123), espresso sulla superficie cellulare in una vasta gamma di neoplasie, fra le quali quella a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN). La molecola è composta dalla IL-3 fusa con una versione troncata della tossina difterica e ingegnerizzata in modo tale che la IL-3 sostituisca il dominio di legame del recettore nativo della tossina. Il dominio IL-3 di TAGRAXOFUSP permette di indirizzare la tossina sulle cellule che esprimono CD123. Dopo l'internalizzazione, TAGRAXOFUSP inibisce irreversibilmente la sintesi proteica e induce l'apoptosi della cellula bersaglio.
TAGRAXOFUSP è stato approvato da FDA negli Stati Uniti nel 2018, per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici, di età pari o superiore a due anni, affetti da BPDCN.

Review prescribing information

Designazione Breakthrough Therapy (terapia all'avanguardia) Designazione Orphan Drug (farmaco orfano)

Important Safety Information

Designazione Orphan Drug (farmaco orfano)

MECCANISMO D'AZIONE

SL-701 è un trattamento immunoterapico somministrato sistemicamente (per via sottocutanea) e progettato per indurre il sistema immunitario ad attaccare dei bersagli presenti in alcuni tipi di neoplasie, incluso il tumore al cervello.
SL-701 è composto da tre piccoli peptidi (IL-13Rα2, EphA2 e Survivina) diretti contro gli antigeni associati al glioma e sviluppati per generare una risposta delle cellule T CD8 + antigene-specifica.
SL-701 è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del glioblastoma multiforme ricorrente.

TAGRAXOFUSP è una terapia mirata che agisce in maniera selettiva sul recettore α della IL-3 (CD123), espresso sulla superficie cellulare in una vasta gamma di neoplasie. La molecola è composta dalla IL-3 fusa con una versione troncata della tossina difterica e ingegnerizzata in modo tale che la IL-3 sostituisca il dominio di legame del recettore nativo della tossina. Il dominio IL-3 di TAGRAXOFUSP permette di indirizzare la tossina sulle cellule che esprimono CD123. Dopo l'internalizzazione, TAGRAXOFUSP inibisce irreversibilmente la sintesi proteica e induce l'apoptosi della cellula bersaglio.

Tagraxofusp è attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AML).

TAGRAXOFUSP è una terapia mirata che agisce in maniera selettiva sul recettore α della IL-3 (CD123), espresso sulla superficie cellulare in una vasta gamma di neoplasie. La molecola è composta dalla IL-3 fusa con una versione troncata della tossina difterica e ingegnerizzata in modo tale che la IL-3 sostituisca il dominio di legame del recettore nativo della tossina. Il dominio IL-3 di TAGRAXOFUSP permette di indirizzare la tossina sulle cellule che esprimono CD123. Dopo l'internalizzazione, TAGRAXOFUSP inibisce irreversibilmente la sintesi proteica e induce l'apoptosi della cellula bersaglio.
TAGRAXOFUSP è attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento della leucemia mielomonocitica cronica (CMML).

TAGRAXOFUSP è una terapia mirata che agisce in maniera selettiva sul recettore α della IL-3 (CD123), espresso sulla superficie cellulare in una vasta gamma di neoplasie. La molecola è composta dalla IL-3 fusa con una versione troncata della tossina difterica e ingegnerizzata in modo tale che la IL-3 sostituisca il dominio di legame del recettore nativo della tossina. Il dominio IL-3 di TAGRAXOFUSP permette di indirizzare la tossina sulle cellule che esprimono CD123. Dopo l'internalizzazione, TAGRAXOFUSP inibisce irreversibilmente la sintesi proteica e induce l'apoptosi della cellula bersaglio.
TAGRAXOFUSP è attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento della mielofibrosi (MF).

FELEZONEXOR (SL-801) è un nuovo inibitore reversibile, ad uso orale, dell'esportina-1 (XPO1), una proteina chiave della famiglia di proteine di trasporto nucleare. XPO1 è altamente espressa dalle cellule di molti tumori, causando una localizzazione errata nel citoplasma di importanti soppressori tumorali e delle proteine che regolano la crescita cellulare. FELEZONEXOR è in fase di studio come potenziale trattamento per i pazienti con tumori solidi.

MEN1703 è un inibitore (first-in-class) della chinasi PIM/FLT3 in fase di sperimentazione clinica. I dati preclinici suggeriscono potenziale terapeutico sia nelle neoplasie ematologiche che nei tumori solidi.
Sulla base dei dati generati dai modelli preclinici sul linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), si sta valutando MEN1703 in combinazione con lo Standard of Care e in monoterapia nei pazienti affetti da DLBCL recidivante/refrattario (Studio di Fase II).
In parallelo si procede con la caratterizzazione preclinica di MEN1703 in altre indicazioni ematologiche.

Designazione come Farmaco Orfano in US

MEN2312 è un inibitore di KAT6A/B potente e selettivo biodisponibile per via orale. L’enzima KAT6A/B appartiene alla famiglia MYST delle acetiltransferasi (HAT) e svolge la funzione di acetilare l'istone H3K23 e anche proteine non istoniche, come p53, esercitando un ruolo oncogenico in diversi tipi di tumore, incluso il cancro al seno, dove KAT6A è spesso amplificato/sovraespresso. Attraverso l’inibizione del KAT6A, MEN2312 riduce la trascrizione del recettore degli estrogeni (ER) e contribuisce a controllare i meccanismi di resistenza alle terapie endocrine per la mutazione o l’attivazione costitutiva indipendente dal legante di ER. Studi preclinici hanno dimostrato una potente inibizione di KAT6A in numerosi modelli CDX e PDX con una buona efficacia e sicurezza. MEN2312 è in fase di sperimentazione sia in monoterapia che in combinazione con lo Standard of Care nei pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico ER+/HER2-

Meropenem + Vaborbactam è una combinazione a dose fissa di un antibiotico carbapenemico e un nuovo inibitore delle β-lattamasi derivato dall’acido boronico, sviluppato per inibire Enterobatteri Resistenti ai Carbapenemi (CRE), compresi ceppi di Klebsiella pneumoniae produttori di carbapenemasi (KPC). Meropenem esercita la sua attività battericida inibendo la sintesi della parete cellulare di peptidoglicani attraverso il legame con le proteine leganti le penicilline (PBP) e l’inibizione della loro attività essenziali. Vaborbactam agisce formando un addotto covalente con le β-lattamatasi ed è stabile all’idrolisi mediata da β-lattamasi.

Delafloxacina è un antibiotico fluorochinolonico (FQ) anionico, con un buon profilo di sicurezza e tollerabilità, positivamente differenziato rispetto ad altri FQ. Essa agisce inibendo la topoisomerasi IV e la DNA girasi (topoisomerasi II) dei batteri, enzimi necessari per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA batterico. Delafloxacina è stata approvata negli Stati Uniti e in Europa per il trattamento della polmonite batterica acquisita in comunità (CABP).

Oritavancina è un antibiotico glicopeptidico semisintetico, con una lunga emivita che ne permette la somministrazione intravenosa in singola dose (1200 mg) con una infusione di 3 ore. Oritavancina agisce mediante tre diversi meccanismi d’azione: (i) inibizione dello stadio di transglicosilazione (polimerizzazione) della biosintesi della parete cellulare mediante il legame con la componente peptidica (peptide stem) dei precursori del peptidoglicano; (ii) inibizione dello stadio di transpeptidazione (crosslinking) della biosintesi della parete cellulare mediante il legame con i segmenti peptidici a ponte della parete cellulare; e (iii) interruzione dell’integrità della membrana batterica, con conseguente depolarizzazione, permeabilizzazione e rapida morte cellulare. Menarini ha sviluppato una nuova formulazione di Oritavancina, per favorire la ricostituzione della soluzione iniettabile in volumi ridotti e la relativa somministrazione in tempi più brevi.

New formulation

Cefepime + Taniborbactam è una combinazione di una cefalosporina e di un inibitore delle β-lattamasi, attualmente in fase di sviluppo per trattare infezioni sostenute da batteri gram-negativi resistenti ad altri antibiotici e pertanto particolarmente difficili da trattare. Tra questi troviamo le Enterobacterales resistenti ai carbapenemi (CRE) e lo Pseudomonas aeruginosa resistente ai carbapenemi (CRPA).
il Cefepime è una cefalosporina di quarta generazione con un profilo di sicurezza ed efficacia ampiamente dimostrato contro batteri gram-positivi e gram-negativi. Il Taniborbactam è un inibitore delle β-lattamasi che aumenta l'attività antimicrobica del cefepime contro batteri resistenti e multiresistenti.
Lo sviluppo clinico per l’utilizzo del Cefepime-Taniborbactam nel trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie, compresa la pielonefrite acuta, è stato completato; ulteriori sviluppi clinici prevedono la valutazione del Cefepime-Taniborbactam contro la polmonite acquisita in ospedale, inclusa la polmonite associata a ventilazione meccanica.

* cUTI: infezioni complicate del tratto urinario; cIAI: infezioni intra-addominali complicate; HABP: polmonite batterica acquisita in ospedale: VABP polmonite batterica associata al ventilazione meccanica 

Meropenem + Vaborbactam è una combinazione a dose fissa di un antibiotico carbapenemico e un nuovo inibitore delle β-lattamasi derivato dall’acido boronico, sviluppato per inibire Enterobatteri Resistenti ai Carbapenemi (CRE), compresi ceppi di Klebsiella pneumoniae produttori di carbapenemasi (KPC). Meropenem esercita la sua attività battericida inibendo la sintesi della parete cellulare di peptidoglicani attraverso il legame con le proteine leganti le penicilline (PBP) e l’inibizione della loro attività essenziali. Vaborbactam agisce formando un addotto covalente con le β-lattamatasi ed è stabile all’idrolisi mediata da β-lattamasi.

Oritavancina è un antibiotico glicopeptidico semisintetico, con una lunga emivita che ne permette la somministrazione intravenosa in singola dose (1200 mg) con una infusione di 3 ore. Oritavancina agisce mediante tre diversi meccanismi d’azione: (i) inibizione dello stadio di transglicosilazione (polimerizzazione) della biosintesi della parete cellulare mediante il legame con la componente peptidica (peptide stem) dei precursori del peptidoglicano; (ii) inibizione dello stadio di transpeptidazione (crosslinking) della biosintesi della parete cellulare mediante il legame con i segmenti peptidici a ponte della parete cellulare; e (iii) interruzione dell’integrità della membrana batterica, con conseguente depolarizzazione, permeabilizzazione e rapida morte cellulare. Menarini ha sviluppato una nuova formulazione di Oritavancina, per favorire la ricostituzione della soluzione iniettabile in volumi ridotti e la relativa somministrazione in tempi più brevi.

New formulation

Delafloxacina è un antibiotico fluorochinolonico (FQ) anionico, con un buon profilo di sicurezza e tollerabilità, positivamente differenziato rispetto ad altri FQ. Essa agisce inibendo la topoisomerasi IV e la DNA girasi (topoisomerasi II) dei batteri, enzimi necessari per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA batterico. Delafloxacina è stata approvata negli Stati Uniti e in Europa per il trattamento della polmonite batterica acquisita in comunità (CABP).