Innovazione & Ricerca

TAGRAXOFUSP è una terapia mirata che agisce in maniera selettiva sul recettore α della IL-3 (CD123), espresso sulla superficie cellulare in una vasta gamma di neoplasie, compresa la neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN). La molecola è composta dalla IL-3 fusa con una versione troncata della tossina difterica e ingegnerizzata in modo tale che la IL-3 sostituisca il dominio di legame del recettore nativo della tossina. Il dominio IL-3 di TAGRAXOFUSP permette di indirizzare la tossina sulle cellule che esprimono CD123. Dopo l'internalizzazione, TAGRAXOFUSP inibisce irreversibilmente la sintesi proteica e induce l'apoptosi della cellula bersaglio.
TAGRAXOFUSP è attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento della mielofibrosi (MF).

ELEVATE Trial is A Phase 1b/2, Open-Label Umbrella Study to Evaluate Safety and Efficacy of Elacestrant in various combination in patients with ER+/HER2- metastatic Breast Cancer. ELEVATE is a Global Study which the aim of determining safety and efficacy of combining elacestrant with other agents in the metastatic setting

NEXPOVIO® is a first-in-class, oral exportin 1 (XPO1) inhibitor.  XPO1 is a nuclear exporter protein that transport from the nucleus to the cytoplasm several proteins, including tumor suppressors, oncogenes, and proteins involved in governing cell growth; it is often overexpressed, and its function mis-regulated in several types of cancers.

By inhibiting the XPO1 protein, tumor suppressors proteins buildup in the nucleus of malignant cells and reduce levels of oncogene products which drive cell proliferation. This ultimately leads to cell cycle arrest and death of cancer cells by apoptosis.

NEXPOVIO® was approved by the U.S. FDA in 2019 for the treatment of adult patients with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM) who have received at least four prior therapies and whose disease is resistant to several other forms of treatment, including at least two proteasome inhibitors, at least two immunomodulatory agents, and an anti-CD38 monoclonal antibody.

Important Safety Information

 US – Fast Track Approval and Orphan Drug Designation

NEXPOVIO® was approved in Europe on March 2021 by the EMA as combination therapy with:

• bortezomib and dexamethasone for the treatment of adult patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy and combination therapy.
• dexamethasone for the treatment of multiple myeloma in adult patients who have received at least four prior therapies and whose disease is refractory to at least two proteasome inhibitors, two immunomodulatory agents and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who have demonstrated disease progression on the last therapy.

Important Safety Information

SL-701 è un trattamento immunoterapico somministrato sistemicamente (per via sottocutanea) e progettato per indurre il sistema immunitario ad attaccare dei bersagli presenti in alcuni tipi di neoplasie, incluso il tumore al cervello.
SL-701 è composto da tre piccoli peptidi (IL-13Rα2, EphA2 e Survivina) diretti contro gli antigeni associati al glioma e sviluppati per generare una risposta delle cellule T CD8 + antigene-specifica.

SL-701 è attualmente in fase di studio per il trattamento del glioblastoma multiforme ricorrente.

MEN1703 è un inibitore (first-in-class) della chinasi PIM/FLT3 in fase di sperimentazione clinica. I dati preclinici suggeriscono potenziale terapeutico sia nelle neoplasie ematologiche che nei tumori solidi.
Sulla base dei dati generati dai modelli preclinici sul linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), si sta valutando MEN1703 in combinazione con lo Standard of Care e in monoterapia nei pazienti affetti da DLBCL recidivante/refrattario (Studio di Fase II).
In parallelo si procede con la caratterizzazione preclinica di MEN1703 in altre indicazioni ematologiche e solide.

Designazione come Farmaco Orfano in US

MEN1611 è un inibitore potente e selettivo della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), attivo sulle isoforme α, β e γ, con inibizione trascurabile della forma δ, e una nuova struttura chimica rispetto ad altri inibitori.
La via di segnalazione di PI3K/Akt regola molteplici processi cellulari quali proliferazione, crescita, apoptosi, e riarrangiamenti del citoscheletro. Diversi tipi di tumore sembrano essere "dipendenti" dagli eventi regolati da PI3K, quindi l'inibizione di PI3K rappresenta una valida strategia terapeutica per combattere il cancro.
MEN1611 è attualmente in sviluppo clinico come potenziale trattamento per i pazienti con tumore della mammella avanzato o metastatico, PIK3CA-mutato, HER2-positivo, che hanno precedentemente fallito la terapia anti-HER2.

MEN1309 è un anticorpo coniugato a un farmaco (ADC) costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato della classe IgG1, legato attraverso un linker a un potente agente citotossico (derivato della maitansina, DM4), responsabile della sua attività antitumorale. Il target di MEN1309 è CD205, un antigene altamente espresso dalle cellule di diversi tipi di tumori, sia solidi che ematologici. A seguito del legame con CD205, il complesso MEN1309/CD205 è internalizzato nella cellula tumorale dove esplica la sua attività citotossica. MEN1309 è in sviluppo clinico come potenziale trattamento per i pazienti adulti con tumori solidi.

FELEZONEXOR (SL-801) è un nuovo inibitore reversibile, ad uso orale, dell'esportina-1 (XPO1), una proteina chiave della famiglia di proteine di trasporto nucleare. XPO1 è altamente espressa dalle cellule di molti tumori, causando una localizzazione errata nel citoplasma di importanti soppressori tumorali e delle proteine che regolano la crescita cellulare. FELEZONEXOR è in sviluppo clinico come potenziale trattamento per i pazienti con tumori solidi.

MEN2312 è un inibitore di KAT6A/B potente e selettivo biodisponibile per via orale. L’enzima KAT6A/B appartiene alla famiglia MYST delle acetiltransferasi (HAT) e svolge la funzione di acetilare l'istone H3K23 e anche proteine non istoniche, come p53, esercitando un ruolo oncogenico in diversi tipi di tumore, incluso il cancro al seno, dove KAT6A è spesso amplificato/sovraespresso. Attraverso l’inibizione del KAT6A, MEN2312 riduce la trascrizione del recettore degli estrogeni (ER), aumentandone il potenziale di non indurre resistenza alle terapie endocrine per la mutazione o l’attivazione costitutiva indipendente dal legante di ER. Studi preclinici hanno dimostrato una potente inibizione di KAT6A in numerosi modelli CDX e PDX con una buona efficacia e sicurezza. MEN2312 è in fase di sperimentazione sia in monoterapia che in combinazione con lo Standard of Care nei pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico ER+/HER2-

ELCIN Trial is an open-label multicenter Ph 2 trials of Elacestrant in women and men with CDK4/6 inhibitor naïve ER+/HER2- metastatic breast cancer. The study investigates elacestrant as single agent without prior CDK4/6i exposure

ELEVATE Trial is A Phase 1b/2, Open-Label Umbrella Study to Evaluate Safety and Efficacy of Elacestrant in various combination in patients with ER+/HER2- metastatic Breast Cancer. ELEVATE is a Global Study which the aim of determining safety and efficacy of combining elacestrant with other agents in the metastatic setting

NEXPOVIO® is a first-in-class, oral exportin 1 (XPO1) inhibitor.  XPO1 is a nuclear exporter protein that transport from the nucleus to the cytoplasm several proteins, including tumor suppressors, oncogenes, and proteins involved in governing cell growth; it is often overexpressed, and its function mis-regulated in several types of cancers.

By inhibiting the XPO1 protein, tumor suppressors proteins buildup in the nucleus of malignant cells and reduce levels of oncogene products which drive cell proliferation. This ultimately leads to cell cycle arrest and death of cancer cells by apoptosis.

NEXPOVIO® was approved by the U.S. FDA in 2019 for the treatment of adult patients with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM) who have received at least four prior therapies and whose disease is resistant to several other forms of treatment, including at least two proteasome inhibitors, at least two immunomodulatory agents, and an anti-CD38 monoclonal antibody.

Important Safety Information

 US – Fast Track Approval and Orphan Drug Designation

NEXPOVIO® was approved in Europe on March 2021 by the EMA as combination therapy with:

• bortezomib and dexamethasone for the treatment of adult patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy and combination therapy.
• dexamethasone for the treatment of multiple myeloma in adult patients who have received at least four prior therapies and whose disease is refractory to at least two proteasome inhibitors, two immunomodulatory agents and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who have demonstrated disease progression on the last therapy.

Important Safety Information

TAGRAXOFUSP è una terapia mirata che agisce in maniera selettiva sul recettore α della IL-3 (CD123), espresso sulla superficie cellulare in una vasta gamma di neoplasie, compresa la neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN). La molecola è composta dalla IL-3 fusa con una versione troncata della tossina difterica e ingegnerizzata in modo tale che la IL-3 sostituisca il dominio di legame del recettore nativo della tossina. Il dominio IL-3 di TAGRAXOFUSP permette di indirizzare la tossina sulle cellule che esprimono CD123. Dopo l'internalizzazione, TAGRAXOFUSP inibisce irreversibilmente la sintesi proteica e induce l'apoptosi della cellula bersaglio.
TAGRAXOFUSP è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel 2018, per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici, di età pari o superiore a due anni, affetti da BPDCN.

Review prescribing information

Designazione Breakthrough Therapy (terapia all'avanguardia) Designazione Orphan Drug (farmaco orfano)

Important Safety Information

Designazione Orphan Drug (farmaco orfano)

MECCANISMO D'AZIONE

MEN1611 è un inibitore potente e selettivo della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), attivo sulle isoforme α, β e γ, con inibizione trascurabile della forma δ, e una nuova struttura chimica rispetto ad altri inibitori.
La via di segnalazione di PI3K/Akt regola molteplici processi cellulari quali proliferazione, crescita, apoptosi, e riarrangiamenti del citoscheletro. Diversi tipi di tumore sembrano essere "dipendenti" dagli eventi regolati da PI3K, quindi l'inibizione di PI3K rappresenta una valida strategia terapeutica per combattere il cancro.
MEN1611 è attualmente in sviluppo clinico come potenziale trattamento per i pazienti con tumore della mammella avanzato o metastatico, PIK3CA-mutato, HER2-positivo, che hanno precedentemente fallito la terapia anti-HER2.

SL-701 è un trattamento immunoterapico somministrato sistemicamente (per via sottocutanea) e progettato per indurre il sistema immunitario ad attaccare dei bersagli presenti in alcuni tipi di neoplasie, incluso il tumore al cervello.
SL-701 è composto da tre piccoli peptidi (IL-13Rα2, EphA2 e Survivina) diretti contro gli antigeni associati al glioma e sviluppati per generare una risposta delle cellule T CD8 + antigene-specifica.

SL-701 è attualmente in fase di studio per il trattamento del glioblastoma multiforme ricorrente.

MEN1703 è un inibitore (first-in-class) della chinasi PIM/FLT3 in fase di sperimentazione clinica. I dati preclinici suggeriscono potenziale terapeutico sia nelle neoplasie ematologiche che nei tumori solidi.
Sulla base dei dati generati dai modelli preclinici sul linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), si sta valutando MEN1703 in combinazione con lo Standard of Care e in monoterapia nei pazienti affetti da DLBCL recidivante/refrattario (Studio di Fase II).
In parallelo si procede con la caratterizzazione preclinica di MEN1703 in altre indicazioni ematologiche e solide.

Designazione come Farmaco Orfano in US

TAGRAXOFUSP è una terapia mirata che agisce in maniera selettiva sul recettore α della IL-3 (CD123), espresso sulla superficie cellulare in una vasta gamma di neoplasie, compresa la neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN). La molecola è composta dalla IL-3 fusa con una versione troncata della tossina difterica e ingegnerizzata in modo tale che la IL-3 sostituisca il dominio di legame del recettore nativo della tossina. Il dominio IL-3 di TAGRAXOFUSP permette di indirizzare la tossina sulle cellule che esprimono CD123. Dopo l'internalizzazione, TAGRAXOFUSP inibisce irreversibilmente la sintesi proteica e induce l'apoptosi della cellula bersaglio.
TAGRAXOFUSP è attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento della leucemia mielomonocitica cronica (CMML).

TAGRAXOFUSP è una terapia mirata che agisce in maniera selettiva sul recettore α della IL-3 (CD123), espresso sulla superficie cellulare in una vasta gamma di neoplasie, compresa la neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN). La molecola è composta dalla IL-3 fusa con una versione troncata della tossina difterica e ingegnerizzata in modo tale che la IL-3 sostituisca il dominio di legame del recettore nativo della tossina. Il dominio IL-3 di TAGRAXOFUSP permette di indirizzare la tossina sulle cellule che esprimono CD123. Dopo l'internalizzazione, TAGRAXOFUSP inibisce irreversibilmente la sintesi proteica e induce l'apoptosi della cellula bersaglio.
TAGRAXOFUSP è attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento della mielofibrosi (MF).

MEN1611 è un inibitore potente e selettivo della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), attivo sulle isoforme α, β e γ, con inibizione trascurabile della forma δ, e una nuova struttura chimica rispetto ad altri inibitori. La via di segnalazione di PI3K/Akt regola molteplici processi cellulari quali proliferazione, crescita, apoptosi, e riarrangiamenti del citoscheletro. Diversi tipi di tumore sembrano essere "dipendenti" dagli eventi regolati da PI3K, quindi l'inibizione di PI3K rappresenta una valida strategia terapeutica per combattere il cancro.
MEN1611 è attualmente in sviluppo clinico come potenziale trattamento per i pazienti con tumore del colon retto metastatico con mutazione nel gene PIK3CA e K-RAS, N-RAS e B-RAF wild-type, nei quali sia fallita la terapia a base di irinotecan, oxaliplatino, 5-FU e anti-EGFR.

MEN2312 è un inibitore di KAT6A/B potente e selettivo biodisponibile per via orale. L’enzima KAT6A/B appartiene alla famiglia MYST delle acetiltransferasi (HAT) e svolge la funzione di acetilare l'istone H3K23 e anche proteine non istoniche, come p53, esercitando un ruolo oncogenico in diversi tipi di tumore, incluso il cancro al seno, dove KAT6A è spesso amplificato/sovraespresso. Attraverso l’inibizione del KAT6A, MEN2312 riduce la trascrizione del recettore degli estrogeni (ER), aumentandone il potenziale di non indurre resistenza alle terapie endocrine per la mutazione o l’attivazione costitutiva indipendente dal legante di ER. Studi preclinici hanno dimostrato una potente inibizione di KAT6A in numerosi modelli CDX e PDX con una buona efficacia e sicurezza. MEN2312 è in fase di sperimentazione sia in monoterapia che in combinazione con lo Standard of Care nei pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico ER+/HER2-

Meropenem + Vaborbactam è una combinazione a dose fissa di un antibiotico carbapenemico e un nuovo inibitore delle β-lattamasi derivato dall’acido boronico, sviluppato per inibire Enterobatteri Resistenti ai Carbapenemi (CRE), compresi ceppi di Klebsiella pneumoniae produttori di carbapenemasi (KPC). Meropenem esercita la sua attività battericida inibendo la sintesi della parete cellulare di peptidoglicani attraverso il legame con le proteine leganti le penicilline (PBP) e l’inibizione della loro attività essenziali. Vaborbactam agisce formando un addotto covalente con le β-lattamatasi ed è stabile all’idrolisi mediata da β-lattamasi.

Delafloxacina è un antibiotico fluorochinolonico (FQ) anionico, con un buon profilo di sicurezza e tollerabilità, positivamente differenziato rispetto ad altri FQ. Essa agisce inibendo la topoisomerasi IV e la DNA girasi (topoisomerasi II) dei batteri, enzimi necessari per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA batterico. Delafloxacina è stata approvata negli Stati Uniti e in Europa per il trattamento della polmonite batterica acquisita in comunità (CABP).

Oritavancina è un antibiotico glicopeptidico semisintetico, con una lunga emivita che ne permette la somministrazione intravenosa in singola dose (1200 mg) con una infusione di 3 ore. Oritavancina agisce mediante tre diversi meccanismi d’azione: (i) inibizione dello stadio di transglicosilazione (polimerizzazione) della biosintesi della parete cellulare mediante il legame con la componente peptidica (peptide stem) dei precursori del peptidoglicano; (ii) inibizione dello stadio di transpeptidazione (crosslinking) della biosintesi della parete cellulare mediante il legame con i segmenti peptidici a ponte della parete cellulare; e (iii) interruzione dell’integrità della membrana batterica, con conseguente depolarizzazione, permeabilizzazione e rapida morte cellulare. Menarini ha sviluppato una nuova formulazione di Oritavancina, per favorire la ricostituzione della soluzione iniettabile in volumi ridotti e la relativa somministrazione in tempi più brevi.

New formulation

Cefepime + Taniborbactam è una combinazione di una cefalosporina e di un inibitore delle β-lattamasi, attualmente in fase di sviluppo per trattare infezioni sostenute da batteri gram-negativi resistenti ad altri antibiotici e pertanto particolarmente difficili da trattare. Tra questi troviamo le Enterobacterales resistenti ai carbapenemi (CRE) e lo Pseudomonas aeruginosa resistente ai carbapenemi (CRPA).
il Cefepime è una cefalosporina di quarta generazione con un profilo di sicurezza ed efficacia ampiamente dimostrato contro batteri gram-positivi e gram-negativi. Il Taniborbactam è un inibitore delle β-lattamasi che aumenta l'attività antimicrobica del cefepime contro batteri resistenti e multiresistenti.
Lo sviluppo clinico per l’utilizzo del Cefepime-Taniborbactam nel trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie, compresa la pielonefrite acuta, è stato completato; ulteriori sviluppi clinici prevedono la valutazione del Cefepime-Taniborbactam contro la polmonite acquisita in ospedale, inclusa la polmonite associata a ventilazione meccanica.

* cUTI: infezioni complicate del tratto urinario; cIAI: infezioni intra-addominali complicate; HABP: polmonite batterica acquisita in ospedale: VABP polmonite batterica associata al ventilazione meccanica 

Meropenem + Vaborbactam è una combinazione a dose fissa di un antibiotico carbapenemico e un nuovo inibitore delle β-lattamasi derivato dall’acido boronico, sviluppato per inibire Enterobatteri Resistenti ai Carbapenemi (CRE), compresi ceppi di Klebsiella pneumoniae produttori di carbapenemasi (KPC). Meropenem esercita la sua attività battericida inibendo la sintesi della parete cellulare di peptidoglicani attraverso il legame con le proteine leganti le penicilline (PBP) e l’inibizione della loro attività essenziali. Vaborbactam agisce formando un addotto covalente con le β-lattamatasi ed è stabile all’idrolisi mediata da β-lattamasi.

Oritavancina è un antibiotico glicopeptidico semisintetico, con una lunga emivita che ne permette la somministrazione intravenosa in singola dose (1200 mg) con una infusione di 3 ore. Oritavancina agisce mediante tre diversi meccanismi d’azione: (i) inibizione dello stadio di transglicosilazione (polimerizzazione) della biosintesi della parete cellulare mediante il legame con la componente peptidica (peptide stem) dei precursori del peptidoglicano; (ii) inibizione dello stadio di transpeptidazione (crosslinking) della biosintesi della parete cellulare mediante il legame con i segmenti peptidici a ponte della parete cellulare; e (iii) interruzione dell’integrità della membrana batterica, con conseguente depolarizzazione, permeabilizzazione e rapida morte cellulare. Menarini ha sviluppato una nuova formulazione di Oritavancina, per favorire la ricostituzione della soluzione iniettabile in volumi ridotti e la relativa somministrazione in tempi più brevi.

New formulation

Delafloxacina è un antibiotico fluorochinolonico (FQ) anionico, con un buon profilo di sicurezza e tollerabilità, positivamente differenziato rispetto ad altri FQ. Essa agisce inibendo la topoisomerasi IV e la DNA girasi (topoisomerasi II) dei batteri, enzimi necessari per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA batterico. Delafloxacina è stata approvata negli Stati Uniti e in Europa per il trattamento della polmonite batterica acquisita in comunità (CABP).